對(duì)本病發(fā)病機(jī)制，曾有多種學(xué)說(shuō)從不同角度來(lái)闡述。包括脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)、血栓形成學(xué)說(shuō)、平滑肌細(xì)胞克隆學(xué)說(shuō)等。近年多數(shù)學(xué)者支持 “內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)”。認(rèn)為本病各種主要危險(xiǎn)因素最終都損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，而粥樣硬化病變的形成是動(dòng)脈對(duì)內(nèi)膜損傷作出的炎癥——纖維增生性反應(yīng)的結(jié)果。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)做了整理，供大家參考。

動(dòng)脈內(nèi)膜受損可為功能紊亂或解剖損傷。在長(zhǎng)期高脂血癥的情況下，增高的脂蛋白中主要是氧化修飾的低密度脂蛋白(ox ldl)和膽固醇對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜造成功能性損傷，使內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞(單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞)表面特性發(fā)生變化，粘附因子表達(dá)增加。單核細(xì)胞粘附在內(nèi)皮細(xì)胞上的數(shù)量增多，并從內(nèi)皮細(xì)胞之間移入內(nèi)膜下成為巨噬細(xì)胞，通過(guò)清道夫受體吞噬oxldl，轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞形成最早的粥樣硬化病變脂質(zhì)條紋。巨噬細(xì)胞能氧化ldl、形成過(guò)氧化物和超氧化離子，還能合成和分泌至少6種細(xì)胞因子：血小板源生長(zhǎng)因子(platelt derived growth factor，pdgf)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth factor，fgf)、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子樣因子(egf樣因子)、白細(xì)胞介素i(il-1)、單核巨噬細(xì)胞集落刺激因子(m-csf)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(tgfβ)。pdgf和fgf刺激平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增生和游移到內(nèi)膜，也刺激新的結(jié)締組織形成。tgfβ刺激結(jié)締組織形成，但抑制平滑肌細(xì)胞增生。因此，平滑肌細(xì)胞增生情況取決于pdgf和tgfβ之間的平衡。pdgf中的pdgf-β蛋白不但使平滑肌細(xì)胞游移到富含巨噬細(xì)胞的脂肪條紋中，并轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，且促使脂肪條紋演變?yōu)槔w維脂肪病變，再發(fā)展為纖維斑塊。

動(dòng)脈粥樣硬化病變中的平滑肌細(xì)胞，pdgf基因的表達(dá)和分泌也增加，并參與促進(jìn)病變的進(jìn)一步發(fā)展形成惡性循環(huán)。

在血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化的情況下，如血壓增高、動(dòng)脈分支形成特定角度、血管局部狹窄所產(chǎn)生的端流和切應(yīng)力變化，使動(dòng)脈內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞間的連續(xù)性中斷，內(nèi)皮細(xì)胞回縮，從而暴露內(nèi)膜下的組織。此時(shí)血小板活化因子 (paf)激活血液中的血小板，使之粘附、聚集于內(nèi)膜上，形成附壁血栓。血小板可釋出包括巨噬細(xì)胞釋出的上述各種因子在內(nèi)的許多細(xì)胞因子。這些因子進(jìn)入動(dòng)脈壁，也對(duì)促發(fā)粥樣硬化病變中平滑肌細(xì)胞增生起重要作用。

在人類動(dòng)脈粥樣硬化各階段的病變中，觀察到有t淋巴細(xì)胞，提示病變的發(fā)展可能有免疫或自身免疫反應(yīng)的參與。

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