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調(diào)血脂藥物主要是通過影響膽固醇的合成、吸收和代謝來降低血液中的膽固醇水平。具體來說,主要有以下幾個(gè)機(jī)制:
1. 抑制肝臟內(nèi)膽固醇的合成:例如他汀類藥物(如阿托伐他汀、辛伐他汀等)能夠抑制HMG-CoA還原酶,這是膽固醇生物合成過程中的限速步驟。通過減少肝細(xì)胞內(nèi)的膽固醇含量,可以增加肝細(xì)胞表面的LDL受體數(shù)量和活性,從而增強(qiáng)對(duì)血液中低密度脂蛋白(LDL-C,即“壞”膽固醇)的清除能力。
2. 減少小腸對(duì)飲食來源及膽汁中膽固醇的吸收:比如依澤替米貝等藥物主要作用于腸道,通過抑制NPC1L1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能來減少外源性膽固醇的攝入量。
3. 促進(jìn)肝臟對(duì)LDL-C顆粒的攝取與分解:除了增加受體數(shù)目之外,某些藥物還可以直接或間接地增強(qiáng)肝細(xì)胞處理和降解LDL-C的能力。
4. 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達(dá):一些新型調(diào)血脂藥如PCSK9抑制劑(如依洛尤單抗),可降低血液中PCSK9水平,使得更多的LDL受體不被破壞而繼續(xù)發(fā)揮作用,進(jìn)一步提高清除血漿LDL-C的效果。
總之,不同的調(diào)血脂藥物通過上述一種或多種機(jī)制來達(dá)到降脂效果。在臨床應(yīng)用時(shí)需要根據(jù)患者的具體情況選擇合適的藥物,并注意監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)及療效。
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