【提問(wèn)】肝素的抗凝機(jī)制，內(nèi)遠(yuǎn)性凝血，外遠(yuǎn)性凝血機(jī)制,和參加的因子。

【回答】學(xué)員740518，您好！您的問(wèn)題答復(fù)如下：

內(nèi)源性凝血

(1) 若凝血過(guò)程由于血管內(nèi)膜損傷，因子Ⅻ被激活所啟動(dòng)，參與凝血的因子全部在血漿中者，稱內(nèi)源性凝血。

(2) 凝血步驟:

① 內(nèi)源性凝血從因子Ⅻ的激活開(kāi)始。當(dāng)血管內(nèi)膜損傷，因子Ⅻ與內(nèi)膜下組織，特別是膠原纖維接觸時(shí)，便被激活為因子Ⅻa。

② 由于形成的因子Ⅻa可激活前激肽釋放酶使之成為激肽釋放酶，激肽釋放酶反過(guò)來(lái)又能激活因子 Ⅻ，這一正反饋?zhàn)饔每墒挂蜃英黙大量生成。

③ 因子Ⅻa生成后，轉(zhuǎn)而催化因子Ⅺ變?yōu)橐蜃英鸻。形成的因子Ⅺa在因子Ⅳ參與下，激活因子Ⅸ生成因子Ⅸa。

④ 在因子Ⅳ和PF3共同存在的條件下，因子Ⅸa與血漿中的因于Ⅷ結(jié)合，形成“因子Ⅷ復(fù)合物”。此復(fù)合物能激活因子Ⅹ，使之成為因子Ⅹa。

⑤ PF3可能是血小板膜上的磷脂，其作用主要是提供一個(gè)磷脂吸附表面，因子Ⅸa和因子Ⅹ分別通過(guò)因子Ⅳ同時(shí)連接于此磷脂表面上。這樣，因子Ⅸa即可使因子Ⅹ發(fā)生有限水解而激活為因子Ⅹa。

⑥ 因子Ⅷ本身不是蛋白酶，不能激活因子Ⅹ，但它能使該反應(yīng)過(guò)程加速幾百倍。因此，因子Ⅷ是一種十分重要的輔助因子，缺乏時(shí)將會(huì)發(fā)生血友病，此時(shí)血凝過(guò)程緩慢，甚至微小創(chuàng)傷也會(huì)引起出血不止。

⑦ 因子Ⅹa是凝血酶原激活物的重要成分，它在因子Ⅳ和PF3共同存在的條件下，與因子Ⅴ結(jié)合，形成另一復(fù)合物，此復(fù)合物即為凝血酶原激活物。因子Ⅴ也是輔助因子，雖不能趨化凝血酶原變?yōu)槟?，但可使因子Ⅹa的作用增快幾十倍。凝血酶原激活物形成后便能激活因子Ⅱ變?yōu)橐蜃英騛，進(jìn)而使因子Ⅰ變?yōu)槔w維蛋白。

(3) 值得注意的是當(dāng)凝血酶一旦形成，便能立即通過(guò)正反饋?zhàn)饔?，使因子Ⅷ、因子Ⅴ充分發(fā)揮輔助因子作用，從而明顯加速凝血過(guò)程。

外源性凝血

(1) 如凝血由于組織損傷釋放因子Ⅲ啟動(dòng)才形成凝血酶原激活物者，稱外源性凝血。

(2) 凝血步驟：

① 外源性凝血由組織損傷釋放因子Ⅲ而開(kāi)始。因子Ⅲ和因子Ⅶ組成復(fù)合物，在Ca2+存在的條件下，激活因子Ⅹ成為因子Ⅹa。

② 因子Ⅲ是一種磷脂蛋白質(zhì)，廣泛存在于血管外組織中，尤以腦、肺和胎盤組織特別豐富。Ca2+的作用是將因子Ⅶ和因子Ⅹ都結(jié)合在因子Ⅲ所提供的磷脂上，以便因子Ⅶ催化因子Ⅹ，使其激活為因子Ⅹa。

③ 因子Ⅹa形成后，外源性凝血與內(nèi)源性凝血的過(guò)程便一致了。

一般而言，外源性凝血過(guò)程較簡(jiǎn)單，速度較快；內(nèi)源性凝血過(guò)程較復(fù)雜，速度較慢。但實(shí)際上，外源性凝血與內(nèi)源性凝血過(guò)程密切聯(lián)系，同時(shí)存在于機(jī)體的凝血過(guò)程中。

(3) 因子Ⅷ的作用：因子Ⅷ在血漿中原來(lái)不具活性，需經(jīng)過(guò)因子Ⅱa的作用才轉(zhuǎn)變?yōu)橐蜃?Ⅷa。當(dāng)因子Ⅱa使因子Ⅰ水解為纖維蛋白單體，并聯(lián)結(jié)為多聚體時(shí)，其結(jié)構(gòu)是不穩(wěn)定的，只有經(jīng)過(guò)因子Ⅷa的作用，才變?yōu)槔喂痰睦w維蛋白多聚體，即生成不溶于水的纖維蛋白，從而形成血凝塊。

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