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為什么氯丙嗪阻斷多巴胺受體導致神經系統興奮

2013-09-22 16:12 醫(yī)學教育網
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【提問】為什么氯丙嗪阻斷多巴胺受體導致神經系統興奮?多巴胺不是抑制中樞神經系統的嗎?

【醫(yī)學教育網回答】學員cangqiongzhibian,您好!您的問題答復如下:

氯丙嗪是一種多受體阻斷藥,主要對DA受體有阻斷作用,精神病患者用藥后,可迅速控制興奮、躁動狀態(tài)。

下面是氯丙嗪的作用,您可以參考一下:

1.中樞神經系統

(1)抗精神病作用正常人服用治療量后,可出現安靜、活動減少、感情淡漠、對周圍事物不感興趣、注意力降低,但理智正常。在安靜環(huán)境下易入睡,但易被喚醒,醒后神志清楚。與巴比妥類催眠藥不同,加大劑量也不引起麻醉。精神分裂癥患者服藥后,在不過分抑制情況下,可迅速控制興奮躁動,減少或消除幻覺、妄想,使思維活動及行為趨于正常,產生良好的抗精神病作用。氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻斷了與情緒思維有關的中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統的D2受體所致。而阻斷網狀結構上行激活系統的僅受體則與鎮(zhèn)靜安定作用有關。長期連續(xù)用藥后,中腦氯丙嗪的鎮(zhèn)靜作用可出現耐受性,而其抗精神病作用不出現耐受性。

(2)鎮(zhèn)吐作用氯丙嗪有較強的鎮(zhèn)吐作用。小劑量時可對抗DA受體激動劑阿撲嗎啡引起的嘔吐反應,這是由于氯丙嗪抑制了延腦第四腦室底部催吐化學感受區(qū)D2受體;大劑量時又可直接抑制嘔吐中樞,但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。對頑固性呃逆也有效,其機制可能是氯丙嗪抑制位于延腦與催吐化學感受區(qū)旁的呃逆中樞調節(jié)部位。

(3)對體溫調節(jié)的作用氯丙嗪可抑制體溫調節(jié)中樞,使體溫調節(jié)失靈,機體體溫可隨環(huán)境溫度變化而變化,在低溫環(huán)境下體溫下降至正常以下;在炎熱天氣,氯丙嗪使體溫升高,這是其干擾了機體正常散熱的結果。這與解熱鎮(zhèn)痛藥不同,后者只降低發(fā)熱體溫而不降低正常體溫。臨床上用物理降溫(冰袋、冰浴)配合氯丙嗪可出現鎮(zhèn)靜、嗜睡、體溫降低至正常以下、基礎代謝降低、器官功能活動減少、耗氧量減低而呈“人工冬眠”狀態(tài),用于低溫麻醉。

(4)加強中樞抑制藥的作用氯丙嗪可加強鎮(zhèn)靜催眠藥、抗驚厥藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥及乙醇的作用。與上述藥物聯合應用時,應適當降低劑量。

2.對自主神經系統的影響 氯丙嗪阻斷a受體,可致血管擴張、血壓下降,翻轉腎上腺素的升壓效應,故腎上腺素不適合用于氯丙嗪引起的低血壓。但反復應用后,其降壓作用可產生耐受性而逐漸減弱,且有較多副作用,故不作為抗高血壓藥應用。氯丙嗪阻斷M膽堿受體作用較弱,可引起口干、便秘、視力模糊等不良反應。

3.對內分泌系統的影響 氯丙嗪阻斷結節(jié)-漏斗通路的D2受體,減少下丘腦催乳素抑制因子的釋放,使催乳素分泌增加,引起乳房腫大及泌乳;抑制促性腺激素釋放因子的釋放,減少卵泡刺激素和黃體生成素的釋放,引起排卵延遲;抑制ACTH的釋放,使糖皮質激素下降;抑制垂體生長激素的分泌,使垂體生長激素減少。

★問題所屬科目:臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師---藥理學

執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試公眾號

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